Hallmarks of neurodegenerative diseases
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867422015756
의 간단 번역입니다.
요약
수십 년간의 연구를 통해 신경 퇴행성 질환들 (NDDs)과 관련된 유전적 요인과 생화학적 경로가 확인되었습니다. 우리는 NDD의 병리학적 단백질 응집, 시냅스 및 신경 네트워크 기능 장애, 비정상적인 단백질의 항상성, 세포골격 이상, 에너지 항상성 변화, DNA 및 RNA 결함, 염증 및 신경 세포 사멸과 같은 NDD의 8가지 특징에 대한 증거를 제시합니다. 우리는 특징, 바이오마커 및 상호 작용을 전체론적 접근 방식을 사용하여 NDD를 연구하기 위한 프레임워크로 설명합니다. 이 프레임워크는 병원성 메커니즘을 정의하고, 주요 특징에 따라 다양한 NDD를 분류하고, 특정 NDD 내에서 환자를 계층화하고, NDD를 효과적으로 중단하기 위한 다중 표적 개인화된 치료법을 설계하기 위한 기초가 될 수 있습니다.
키워드
신경 퇴행성 질환신경 퇴행특징단백질 응집시냅스 및 신경 네트워크 기능 장애단백질끈 세포 골격결함 에너지 항상성DNA 및 RNA 결함염증
소개
신경 퇴행성 질환 (NDD)은 전 세계 수백만 명의 삶에 악영향을 미치는 이질적인 신경 장애 그룹이며 중추 신경계 (CNS) 또는 말초 신경계 (PNS)에서 뉴런의 점진적인 손실을 수반합니다. 신경망의 구조와 기능의 붕괴와 말기 차별화 특성으로 인해 효율적으로 갱신할 수 없는 뉴런의 손실은 핵심 통신 회로의 붕괴를 초래하여 기억, 인지, 행동, 감각 및/또는 운동 기능 장애로 절정에 달합니다.
우리는 이 리뷰에서 NDD를 정의하는 일련의 특징, 즉 병리학적 단백질 응집, 시냅스 및 신경 네트워크 기능 장애, 비정상적인 단백질의 항상성, 세포골격 이상, 에너지 대사 변화, DNA 및 RNA 결함, 염증 및 신경 세포 사멸을 분명히 보여줍니다(그림 1).
그림 1. 신경 퇴행성 질환의 특징
이 체계는 기사에 설명된 8가지 특징을 식별하고 보여줍니다. 수십 년간의 기본, 번역 및 임상 연구를 바탕으로 많은 NDD의 기저에 있는 유전적 요인과 생화학적 경로가 확인되어 병리학적 단백질 응집, 시냅스 및 신경 네트워크 기능 장애, 비정상적인 단백질의 항상성, 세포골격 이상, 에너지 항상성 변화, DNA 및 RNA 결함, 염증 및 신경 세포 사멸.
그림 2. 특징적인 응집 단백질, NDD의 뇌 영역과 연결되고 영향을 받는 유전자
그림 3. NDD 특징과 그 위치에 대한 개략적인 표현
그림 4. NDD를 효과적으로 중단하기 위한 개인화, 조합 및 다중 표적 치료의 기초로서 NDD를 분류하고 NDD 내에서 하위 유형을 식별하기 위한 프레임워크로서의 NDD의 특징과 상호 연결성
병리학 적 단백질 응집
병리학적 단백질 응집체는 NDD의 특징입니다.
유전학의 기계론적 통찰: 독성 기능의 획득 대 기능의 상실
프리온과 같은 번식
단백질 응집 및 독성
NDD 단백질 응집을 위한 바이오마커
비 단백 병성 신경 퇴행성 질환
시냅스 및 신경 네트워크 기능 장애
비정상적인 단백성
유비퀴틴-프로테아좀 시스템
자가포식 리소좀 경로
세포 골격 이상
변경된 에너지 항상성
DNA 및 RNA 결함
DNA 결함
RNA 결함
염증
신경 세포 사멸
NDD의 특징: NDD 연구를 위한 전체론적 접근 방식을 위한 프레임워크
NDD 특징의 상호 연결성은 다중 표적 치료의 필요성을 강조합니다.
NDD 간 및 NDD 내에서 공통점과 다양화를 식별하기 위한 프레임워크
임상 시험을 위한 특정 NDD 내에서 하위 유형의 계층화를 위한 프레임워크
