카테고리 보관물: 공학

형질전환 누에에서 뽑아낸 고강도 및 초강력 거미줄 전체 섬유

High-strength and ultra-tough whole spider silk fibers spun from transgenic silkworms

https://www.cell.com/matter/fulltext/S2590-2385(23)00421-6

하이라이트

  • 소재의 인성과 강도를 좌우하는 기본 요소를 풀어냈습니다.
  • 누에 실크(Fib-H 12 Fib-L 12 P25 2 ) 의 최소 기본 구조 모델이 제안되었습니다.
  • 형질전환 누에를 통해 얻은 최초의 전체 길이 거미 실크 섬유
  • 생체 공학 거미 실크는 고강도(1,299 MPa)와 초강력(319 MJ/m 3 ) 을 결합합니다.

 

진보와 잠재력

초강력과 인성을 갖춘 경량 소재에 대한 수요가 높습니다. 지속 가능한 소재인 거미줄은 이러한 요구 사항을 충족하지만, 방사 메커니즘에 대한 과학적 이해, 공정의 기술적 복잡성, 저비용 대량 생산의 엔지니어링 장애물로 인해 상용화에 어려움을 겪고 있습니다. 여기에서는 나일론과 케블라에서 영감을 얻어 인성과 강도의 본질에 대한 이론을 제안하고 실크 섬유의 기본 구조를 밝힙니다. 이러한 이론을 사용하여 우리는 형질전환 누에를 통해 최초의 “국소화된” 전장 거미줄 섬유를 성공적으로 생산하여 높은 인장 강도(1,299 MPa)와 탁월한 인성(319 MJ/m3)을 보여줍니다 .). 이 획기적인 발전은 과학적, 기술적, 공학적 장애물을 극복하고 합성 섬유의 지속 가능한 대체재로서 거미줄의 상업화를 위한 길을 열었습니다. 또한, 우리의 이론은 슈퍼 소재 개발에 필수적인 지침을 제공합니다.

 

요약

생태 문명을 발전시키기 위해서는 나일론과 같은 지속 가능하지 않은 합성섬유를 대체할 지속 가능하고 환경친화적인 고강도 초강력 대체재를 개발하는 것이 중요합니다. 이를 위해서는 섬유 강도와 인성의 기본 결정 요인에 대한 깊이 있는 과학적 이해가 필요하며 고성능 실크 섬유의 비용 효율적인 대규모 생산을 위한 엔지니어링 과제를 극복해야 합니다. 나일론과 케블라를 포함한 폴리아미드 섬유의 기계적 특성에서 영감을 받아 CRISPR-Cas9 매개 유전자 편집을 사용하여 형질전환 누에에서 전체 폴리아미드 거미 실크 섬유를 성공적으로 합성했습니다. 이 섬유는 인상적인 인장 강도(1,299MPa)와 인성(319MJ/m3)을 나타냈습니다 .), Kevlar의 인성을 6배 능가합니다. 따라서 이는 합성 상업용 섬유에 대한 지속 가능한 대안으로서 유망한 잠재력을 제공합니다. 또한, 우리의 연구는 섬유 인성과 인장 강도의 기본 본질에 대한 귀중한 통찰력을 제공하여 이러한 특성이 모순된다는 기존 개념에 도전합니다. 이러한 발견은 고강도와 초인성을 동시에 갖는 상업용 합성 섬유의 생산을 안내하는 데 중요한 의미를 갖습니다.

 

소개

우수한 도구에 대한 현명한 투자는 시간이 지남에 따라 유익한 수익을 가져오며, 이는 생산성을 높이고 인류 문명의 발전을 촉진하는 데 있어 첨단 소재의 중추적인 역할을 강조합니다. 예를 들어, 나일론, 케블라 등 상업용 합성섬유의 발명과 널리 사용은 현대 문명의 발전에 크게 이바지했습니다. 그러나 나일론을 비롯한 이들 합성섬유는 사용량이 늘어나면서 화석에너지 자원의 고갈과 환경오염으로 인해 지속가능한 발전에 위협이 되면서 양날의 검이 됐다. 따라서 생산성을 저하하지 않으면서 생태 문명을 촉진하기 위해 초고강도와 인성을 갖춘 녹색, 환경친화적, 지속 가능한 대안 개발이 시급합니다. 최근 몇 년 동안 고분자 섬유 과학 및 기술 분야에서 상당한 발전이 이루어졌지만, 진정한 고강도 및 초강력 고급 섬유에 관한 탐구는 여전히 진행 중입니다. 불행하게도 현재 이론에서는 엔지니어링 재료의 인장 강도와 인성의 특성이 상호 배타적이라고 제안합니다. 두 가지 특성 사이에서 상업용 합성섬유의 절충이 발생합니다. 예를 들어, 폴리아미드 섬유인 나일론과 Kevlar와 같은 잘 알려진 섬유는 나일론이 더 높은 인성을 갖지만 Kevlar는 우수한 인장 강도를 나타내는 절충안을 나타냅니다. 따라서 섬유 인성과 강도를 결합하는 근본적인 과학적 과제를 해결하는 것은 고강도 및 초인성에 대한 산업 수요 증가를 충족하는 슈퍼 소재 개발에 매우 ​​중요하며 피할 수 없는 일입니다.

 

결과(원문을 찾아보세요)

https://www.cell.com/matter/fulltext/S2590-2385(23)00421-6#secsectitle0050

섬유 인성과 강도를 결정하는 기본 요소: 나일론과 케블라에서 얻은 통찰

누에 실크의 최소 기본 단위에 대한 구조 모델: Fib-H 12 Fib-L 12 P25 2 (H 12 L 12 P25 2 )

누에에서 CRISPR-Cas9를 매개로 한 전장 거미줄 생산을 통한 INCBED ASM-INCBED 이론 검증

실크 섬유의 응력변형 거동에 대한 선형 적합 분석을 통한 INCBED 예측 검증

강제 감김을 통한 INCBED ASM-INCBED 예측 검증: 실크 섬유의 인성 및 강도 향상

논의

폴리아미드 섬유인 나일론과 케블라 사이의 기계적 성능 차이에서 영감을 얻어 인성과 강도의 기본 특성에 관한 이론(INCBED 이론 및 ASM-INCBED 이론)을 제안했습니다. 이어서, 생물정보학 분석을 통해 실크의 최소 구조 단위(H 12 L 12 P25 2) 의 최신 모델을 소개했습니다.) 누에 내에서 거미줄의 통합을 촉진하는 것을 목표로 하며, 이는 국소화라고 알려진 과정입니다. CRISPR-Cas9 유전자 편집 기술을 활용하여 Fib-H의 중간 반복 영역을 MiSp로 완전히 대체하여 INCBED 이론과 ASM-INCBED 이론을 입증하는 데 성공했습니다. 또한, 우리는 이러한 이론을 기반으로 예상되는 두 가지 현상을 검증하여 타당성에 대한 강력한 증거를 제공했습니다. 결과적으로, 우리는 거미줄 전체를 회전시킬 수 있는 최초의 유전자 변형 누에를 획득함으로써 중요한 이정표에 도달했습니다. 생성된 실크 섬유는 높은 인장 강도(1,299 MPa)와 탁월한 인성(319 MJ/m3)을 포함한 놀라운 특성을 나타냅니다 .). 이 획기적인 성과는 거미줄의 상업화를 방해했던 과학적, 기술적, 공학적 과제를 효과적으로 해결하고, 거미줄을 나일론과 같은 상업적으로 합성된 섬유에 대한 실행 가능한 대안으로 자리매김하고 생태 문명의 발전에 기여합니다.

INCBED 이론과 ASM-INCBED 이론은 이전의 믿음과는 달리 재료의 인성과 강도가 상호 배타적이라는 개념에 도전합니다. 이러한 이론은 재료 과학자에게 슈퍼 재료 개발에 대한 자신감과 이론적 지침을 제공합니다. 고분자 사슬 사이의 수소 결합과 같은 비공유 결합의 밀도를 최적화하고 “분자간 마찰”을 최대화하고 사슬 길이를 늘려 상대적 슬라이딩 거리(파단 변형)를 더 크게 함으로써 인장 강도가 향상된 섬유와 강인함을 얻을 수 있습니다. 이 접근법은 폴리머 사슬 길이와 백본이 견딜 수 있는 최대 분자간 마찰을 최대화함으로써 이러한 재료의 기계적 잠재력을 완전히 활용합니다. 예를 들어, Kevlar 분자 골격의 공유 결합 강도를 더 강한 공유 결합으로 대체하여 강화하면 기존의 높은 분자 간 마찰을 견딜 수 있습니다. 이 재료의 인성은 나일론( 표 S2 )의 인성보다 최대 4.8배에 달하며 이는 380 MJ/m 3 에 해당합니다 . 이는 Caerostris darwini major ampullate 실크를 포함한 대부분의 천연 및 합성 섬유의 인성을 능가합니다.86( 표 S2 ), 초고강도와 초인성의 결합을 성공적으로 달성했습니다. 또한, 방정식 5 는 주목할 가치가 있습니다. 이는 시스템 상수 α가 증가하면 INCBED와 ASM-INCBED 모두 해당 증가로 이어질 수 있음을 나타냅니다. 이러한 동시 강화는 재료의 강도와 인성을 향상하는 데 이바지합니다. 따라서 본 연구의 이론적 틀에 따라 원자 수준 원자 배열의 조작과 시스템 상수 α에 대한 후속 변경은 재료의 기계적 특성을 효과적으로 강화할 수 있는 유망한 방법을 제공합니다. 따라서 본 연구는 나일론과 같은 상업용 합성섬유를 거미줄로 대체하여 생태적 발전을 촉진할 가능성을 제시할 뿐만 아니라 다양한 구조 영역에 걸쳐 고강도, 초강력 소재 개발을 위한 이론적 지침을 제공합니다. 예를 들어,87이는 인간의 생산성을 크게 향상하고 문명의 발전을 촉진할 수 있는 유망한 전망하고 있습니다.

고온 초전도체의 전망

비용 장벽을 극복하면 고온 초전도체가 보편화될 수 있습니다.

초전도체는 기본적으로 제로 저항으로 전기를 전도하므로 현재의 전력 전송, 변환 및 사용에서 많은 전력 손실을 방지합니다. 강력한 전자기장은 지금까지 저온 초전도체(LTS) Nb47Ti로 구성된 자기 공명 영상(MRI) 전자석으로 제한된 광범위한 상업적 초전도성을 가진 초전도체의 주요 응용 분야였습니다. LTS의 광범위한 적용은 액체 헬륨(4.2K 이하)으로 냉각해야 하는 필요성으로 인해 방해를 받았습니다. 고온 초전도체(HTS)( 1)는 액체 질소 온도(65~80K)에서 작동할 수 있어 LTS의 제약을 벗어날 수 있는 유비쿼터스 애플리케이션을 약속했습니다. 2050년까지 탄소 없는 경제를 위한 국제 에너지 기구 로드맵을 달성하는 것은 핵융합으로 생성된 전기를 사용함으로써 크게 촉진될 것입니다. HTS는 프로토타입 핵융합 원자로( 2 )에 사용되어 지금까지 HTS 기술의 상업적 개발을 가로막았던 비용 장벽을 극복할 수 있는 기회를 만들었습니다.
1987년 93K의 고온 초전도에 대한 예상치 못한 보고( 1 ) 이후 HTS가 전자석에 대한 고전적인 초전도 응용을 훨씬 넘어서 전력 산업( 3 )에 혁명을 일으킬 수 있다는 아이디어가 추구되었습니다. 많은 기술적 성공에도 불구하고( 4 ) HTS의 전기 산업 응용 분야는 거의 없는데, 그 주된 이유는 HTS 재료의 높은 비용으로 인해 구리 및 철 전기 인프라를 경제적으로 대체할 수 없기 때문입니다. 따라서 지난 10년 동안의 HTS 연구는 과학적 으로 흥미롭지만 제한된 시장인 “고전적인” LTS 전도체로는 불가능한 초고장 전자석을 만드는 것으로 되돌아갔습니다.). 그러나 HTS는 2050년 제로 탄소 목표에 기여하는 수단으로 경제적인 소형 핵융합로를 가능하게 할 수 있으며 핵융합의 개발은 상승적으로 HTS에 대한 수요를 창출하여 HTS 비용 절감을 가져올 새로운 생산 능력을 촉진합니다. 이것은 특히 전기 기술에서 구리와 철을 대체하기 위해 HTS의 경제성을 변화시킬 수 있습니다.
콤팩트한 토카막 핵융합 원자로 개발에 대한 대규모 투자( 6 , 7 )는 최고 성능의 HTS, REBa 2 Cu 3 O 7-δ (REBCO; RE, rare- 접지 요소), 20K 및 20T( 9 )에서 작동하는 코팅 도체(CC) 형태( 8 )). 소형 핵융합 토카막에서 HTS CC의 D자형 코일 세트는 플라즈마를 가두는 토로이달 자기장을 생성합니다(그림 참조). 이 시제품은 270km의 REBCO를 사용했으며, 이는 지금까지 만들어진 모든 고자기장 자석에 사용된 모든 REBCO CC 양의 몇 배입니다. 이 성과는 CC 생산의 대대적인 확장을 필요로 했으며 이제 REBCO CC를 핵융합뿐만 아니라 전기 유틸리티 및 액체 수소 경제에 대한 광범위한 적용에 적합한 가격으로 톤 단위로 제공할 수 있는 기회를 제공합니다.

토카막 핵융합로의 고온 초전도체
소형 토카막 핵융합 원자로와 같은 핵융합 발전의 개발은 고온 초전도체(HTS) 코팅 전도체의 성장과 상용화를 주도하고 있습니다.

역사적으로 고에너지 물리학 커뮤니티는 새로운 초전도체에 대한 지배적인 수요를 제공했으며 실제로 초고에너지 입자 가속기의 필수 구성 요소로서 LTS와 HTS 모두에 대한 수요를 주도하고 있습니다. 20T, 20K 토로이달 필드 융합 자석( 9 )의 시연은 CERN( 10 ) 의 미래 원형 충돌기를 위한 HTS 지원 쌍극자 자석의 설계 및 작동에 대한 강력한 논거를 만들었습니다 . 15~25K에서 작동하는 HTS는 대형 강입자 충돌기에서 LTS 자석을 냉각하기 위한 오늘날의 값비싼 솔루션인 1.8K의 현재 초유체 헬륨에 비해 막대한 극저온 절감 효과를 제공할 수 있습니다.
65~80K의 액체 질소에서도 헬륨을 사용하지 않고 작동할 수 있다는 전망은 원래 HTS, 특히 REBCO의 광범위한 응용 분야에 대한 기대를 불러일으켰습니다. 그러나 HTS를 적용하려는 시도는 극저온을 절약함으로써 초전도체를 유용하게 만드는 것은 높은 전이 온도(또는 임계 온도 T c )뿐만 아니라 더 중요한 것은 높은 전류 밀도(J c ) 를 강한 자기장. 높은 Jc 는 초전도체 내부의 양자화된 와류가 다양한 구조적 결함에 의해 움직이지 않도록 “고정”되는 정도에 따라 달라집니다. 높은 J c 달성구조적 이방성으로 인해 발생하고 강력한 와류 피닝을 어렵게 만드는 REBCO의 초전도 특성의 현저한 이방성을 처음으로 이해해야 하는 20년 이상의 집중적인 연구 활동이었습니다( 11 ) . REBCO 화합물이 박막으로 성장할 수 있는 능력은 고밀도의 절연 나노스케일 RE 2 O 3 및 BaZrO 3 와 같은 페로브스카이트 화합물을 통합하여 액체 질소 온도에서도 높은 J c 를 가능 하게 하는 매우 강력한 와류 피닝을 가능하게 했습니다. ( 12 ).
HTS 적용을 가로막는 두 번째 독립적인 문제: 다결정 전도체 내의 거의 모든 입자 사이에서 발생하는 초전도 특성을 국지적으로 저하시키는 장애에 대한 큰 민감성(입계, GB)(13 ) . 두 가지 주요 LTS 재료인 Nb47Ti와 Nb3Sn은 높은 캐리어 밀도, 등방성, s파 초전도체인 반면 , cuprate HTS는 현저하게 이방성 d파 초전도체로 GB 캐리어 밀도와 초전도 특성은 다음을 제외하고 모두 강하게 저하됩니다. 매우 낮은 각도의 GB(인접한 두 입자 사이의 결정학적 방향의 차이가 매우 작은 경우). 이로 인해 곡물 간 연결성이 크게 저하되고 J c다결정 재료( 13 ). 따라서 HTS 도체가 등장하는 데는 1km도 훨씬 안 되는 길이에서도 15년 이상이 걸렸다. 대조적으로, LTS 컨덕터는 일반적으로 10km가 훨씬 넘는 단일 길이로 만들어집니다.
오늘날 사용 가능한 세 가지 상용 HTS 재료(REBCO 및 비스무트 스트론튬 칼슘 구리 산화물(BSCCO) 화합물 Bi-2223 및 Bi-2212) 각각에 대해 높은 Jc로의 경로 는 장거리 과류 수송에 장애물. REBCO의 경우, 완전히 새로운, 주로 증착 박막 생산 경로가 필요했습니다( 12 ). 특히, Bi-2212 및 Bi-2223은 기존의 와이어 제조 경로로 만들 수 있지만 질감이 좋지 않아 결과적으로 Jc가 낮아지는 대가가 있습니다 .. 대조적으로, 박막 CC 제조 공정의 산업화는 약한 와류 피닝 및 GB 초전류 차단 문제를 모두 해결하여 이제 경제적인 HTS의 대량 생산을 가능하게 합니다.

현재 전 세계적으로 500~1000m 길이에 가까운 단결정 질감의 REBCO CC가 만들어지고 있다. 지배적인 생산 경로는 IBAD(이온 빔 보조 증착)를 사용하여 10~50nm 두께의 입방체 질감 MgO 템플릿을 Hastelloy-C276과 같은 30~100µm 두께의 질감이 없는 강한 금속 기질 위에 성장시킵니다. . 약 100nm 두께의 일부 중간 산화물 층은 MgO를 1~3µm 두께의 REBCO 층에 격자 일치시킬 수 있게 합니다. 이 층은 1~2µm의 스퍼터링된 은으로 보호되고 마지막으로 더 두꺼운 5~50µm 두께의 은으로 보호됩니다. REBCO에서 전기적 안정성과 초전도 손실을 방지하기 위해 일반적으로 전기 도금되는 µm 구리 층. 공정의 대부분 또는 전부는 자본 비용이 높고 처리량이 상대적으로 느린 여러 개의 물리적 기상 증착 챔버를 필요로 합니다. CC 제작을 복잡하고 비싸게 만듭니다. 핵융합 발전 개발을 위한 HTS에 대한 수요 증가는 REBCO CC 제조를 잠재적으로 막대한 비용 절감과 함께 완전한 산업 운영으로 이끄는 혁신적인 영향을 미칠 수 있습니다.
초전도체에 일반적으로 사용되는 비용 메트릭인 킬로암페어미터당 달러($/kA-m)는 자기장에서 77K에서 1000A의 전류를 전송하는 데 필요한 도체의 미터당 비용을 정의합니다(즉, 자기장이 가해지지 않음); 또는 더 일반적으로 사용자가 원하는 온도 및 자기장에서. HTS의 현재 볼륨 가격 범위는 $150에서 $200/kA-m입니다. 초전도 응용 프로그램의 상업적 실행 가능성에 대한 많은 분석은 $50/kA-m의 도체 비용이 전력 사용을 위한 광범위한 응용 프로그램의 티핑 포인트임을 보여줍니다. 장기적 전망은 HTS 비용이 매우 큰 규모로 생산될 때 $10/kA-m 이하로 예상합니다( 14 ).
제조 가능한 모든 초전도체 중에서 가장 “강력한” Nb47Ti(사용 가능한 작동 영역 및 온도 공간의 의미에서)가 상업적 톤수 규모에 도달한 유일한 것입니다. 값비싼 Nb에도 불구하고 Nb47Ti로 만든 MRI 전자석은 영구 전류 모드에서 작동하고 작은 극저온 냉각기만 필요하기 때문에 Nb47Ti는 MRI의 대량 시장 응용 프로그램의 경제적인 원동력이 되었습니다. 컴팩트 핵융합 반응로는 REBCO CC로만 달성할 수 있는 특성이 필요하기 때문에 현재의 높은 HTS 비용을 견딜 수 없는 많은 새로운 시장에 HTS의 뚜렷한 이점을 제공할 수 있는 기회가 제공됩니다.
프로토타입 소형 핵융합로( 6 , 7 )는 HTS 공급을 지난 3년 동안 연간 수백에서 수천 킬로미터로 10배 증가시켜야 했습니다. 이 수요는 HTS 제조를 견고하고 확장 가능하게 만든 최근의 발전을 가능하게 하여( 8 ) 필요한 생산량을 연간 수 톤 수준으로 증가시킬 수 있습니다. 이 생산 규모의 엄청난 확장은 곧 도체 비용을 ~$100/kA-m로 줄일 수 있습니다. HTS 사용 비용도 초전도체 Jc와 생산 수율에 크게 의존 합니다 . 오늘날 최고의 실험실 샘플은 Jc 가 상업용 전도체보다 2배 이상( 15), 따라서 추가적인 산업 개선 경로를 제공합니다. 생산 기술이 성숙함에 따라 제조 수율도 증가하여 비용이 더욱 절감됩니다. 이를 통해 HTS CC는 전기 유틸리티 및 풍력 터빈에서 구리와 철을 대체하는 응용 분야에서 경쟁력을 갖추게 될 것이며 아마도 수소 냉각 초전도 모터로 전기 항공기를 가능하게 할 수도 있습니다.
전반적으로, HTS 재료와 그 산업 응용 분야에 대한 현재의 전망은 역사적입니다. 35년 전 MRI 전자석용 Nb47Ti 생산에 일어났던 것처럼 REBCO 초전도체 사용이 확대될 기회가 있기 때문입니다. 소형 핵융합 발전(아직 프로토타입 단계에 있음)의 개발은 기하급수적인 연간 생산량 증가를 가져온 직접적인 자극제입니다. 응용 초전도체 커뮤니티는 현재의 구리, 철 및 LTS 사용에 비해 오늘날의 REBCO CC 가격으로 아직 경제적이지 않은 다른 전기 기술 응용 분야의 추가 수요와 가격 인하의 선순환을 예상하고 있습니다. HTS 재료 및 응용 프로그램의 지속 가능한 미래 시장은 에너지 생산, 유통, 그리고 사용; 약; 운송; 그리고 연구.

The prospects of high-temperature superconductors
Overcoming cost barriers could make high-temperature superconductors pervasive

R EFERENCES AND NOTES1. M. K. Wu et al., Phys. Rev. Lett. 58, 908 (1987).

2. P. Ball, Nature599, 362 (2021).

3. D. Larbalestier, A. Gurevich, D. M. Feldmann, A. Polyanskii, Nature414, 368 (2001).

4. R. Scanlan, A. P. Malozemoff, D. C. Larbalestier, Proc. IEEE92, 1639 (2004).

5. S. Hahn et al., Nature570, 496 (2019).

6. B. N. Sorbom et al., Fusion Eng. Des. 100, 378 (2015).

7. A. Sykes et al., Nucl. Fusion58, 016039 (2018).

8. A. Molodyk et al., Sci. Rep. 11, 2084 (2021).

9. https://cfs.energy/news-and-media/cfs-commercial-fusion-power-with-hts-magnet

10. P. Védrine et al., in European Strategy for ParticlePhysics—Accelerator R&D Roadmap, N. Mounet, Ed. (CERN Yellow Reports: Monographs, CERN-2022-001), chap. 2, pp. 9–59.

11. D. J. Bishop, Nature365, 394 (1993).

12. J. L. MacManus-Driscoll, S. Wimbush, Nat. Rev. Mater. 6, 587 (2021).

13. H. Hilgenkamp, J. Mannhart, Rev. Mod. Phys.74, 485 (2002).

14. V. Matias, R. H. Hammond, Phys. Procedia36, 1440 (2012).

15. G. Majkic et al., Supercond. Sci. Technol. 33, 07 LT 0 3 (2020)

SCIENCE
22 Jun 2023
Vol 380, Issue 6651
pp. 1220-1222
DOI: 10.1126/science.abq4137

강력한 조직 표면 접착 및 활성 주사 약물 전달을 위한 파란 고리 문어에서 영감을 받은 마이크로니들 패치

초록
조직내 국소 약물은 ​​피부, 점막 또는 내장 질환의 치료에 중요합니다. 그러나 체액의 접착을 보장하면서 적절하고 제어 가능한 약물 전달을 제공하기 위한 관통 표면 장벽은 여전히 ​​어려운 과제입니다. 여기에서 파란 고리 문어의 약탈적인 행동은 국소 약물을 개선하기 위한 전략에 영감을 주었습니다. 효과적인 조직 내 약물 전달을 위해 푸른 고리 문어의 치아와 독액 분비물에서 영감을 받아 능동형 주사 미세바늘을 준비하였다. 온도에 민감한 소수성 및 수축 변화에 따른 온디맨드 방출 기능을 통해 이러한 미세 바늘은 초기 단계에서 적절한 약물 전달을 제공한 다음 장기 방출 단계를 달성할 수 있습니다. 그 동안에, 바이오닉 흡입 컵은 젖었을 때 미세 바늘이 제자리에 단단히 고정되도록(>10 킬로파스칼) 개발되었습니다. 습식 결합 능력과 다중 전달 방식으로 이 마이크로니들 패치는 궤양의 치유 속도를 가속화하거나 종양의 조기 진행을 멈추는 등 만족스러운 효능을 달성했습니다.

소개
조직내 국소 약물은 ​​신속한 작용, 높은 약물 생체이용률 및 최소 침습성의 장점을 가지고 있으며, 종양 성장 억제, 장기 질환 감소 또는 외상 치유 가속화에 빠르고 효과적인 치료를 제공합니다( 1 – 3 ) . 그러나 이 약물 전달 방법의 철저한 개발을 위해서는 해결해야 할 많은 문제가 남아 있습니다. 예를 들어, 구강 또는 복강에 적용할 때 체액 또는 삼출물에 의해 젖은 연조직 표면에 대한 약물 전달체는 건조하고 단단한 표면에 있는 약물 전달체에 비해 접착이 어려워 약물 손실 가능성이 증가합니다( 4 ) . 한편, 약물을 점액으로 전달하거나 삼출물이 표적 부위에 진입하는 데 장애가 되는 것에도 어려움이 있습니다( 2 , 5). 또한 항염증, 항협심증, 항종양 등 많은 상황에서 약물을 투여할 때 약물 방출의 농도 조절이 필요하므로 빠른 발병 및 장기간 유지 요법을 달성할 수 있다( 6 – 8 ) . 이제 일부 전달 플랫폼이 천공 능력( 1 , 5 , 9 ) 또는 다른 표면 투여 습식 접착 플랫폼이 조직 표면에 결합할 수 있는 능력(1, 5, 9 )으로 조직으로 제어된 약물 방출을 달성하기 위해 개발되었지만 ( 2 , 10 ), 소수의 포뮬라가 조직내 국소 약물에 대한 모든 임상적 요구를 충족할 수 있는 우수한 특성을 나타낼 수 있습니다.
절묘한 외모와 치명적인 독성으로 유명한 푸른 고리 문어는 습한 환경에서 먹이를 단단히 잡고 입으로 가져가 먹이의 껍질을 깨물고 독을 뿜어 죽입니다( 11 ) . 여기에서 파란색 고리 문어의 포식 행동에서 영감을 받아 약물 전달 능력을 제어할 수 있는 습식 결합 마이크로니들 패치인 실크 피브로인-플루로닉 F127(Silk-Fp)-폴리(N-이소프로필아크릴아미드)(PNIPAm)가 개발 되었습니다 . 조직 표면 접착 및 효과적인 국소 약물을 달성합니다( 그림 1A ). 구체적으로, 플루로닉 F127(F127) 기반 하이드로겔 흡입 컵은 습식 접착 기능을 제공하기 위해 Silk-Fp로 제조됩니다( 그림 1B).). 흡입 컵의 내벽은 탄닌산(TA)으로 변형되어 생체 적합성 화학 결합을 제공합니다( 12 ). 또한, 유연한 컵형 구조는 기압차( 13 , 14) 로 인해 물리적 접착을 달성할 수 있을 뿐만 아니라) 액체 환경으로부터 내부 화학 결합 계면을 보호할 수도 있습니다. 따라서 Silk-Fp 패치는 물리적/화학적 접합 능력에 따라 젖은 조직에 저항하고 며칠 동안 안정적으로 유지될 수 있습니다. 게다가, Silk-Fp 패치에 실크 피브로인(SF)과 PNIPAm을 포함하는 제어 가능한 약물 방출 하이드로겔 마이크로니들(MN)은 효과적인 조직 내 약물 전달을 달성하도록 설계되었습니다. ( 15 , 16), 이러한 복합 하이드로겔 마이크로니들(Silk-Fp MNs)은 구강 궤양 또는 초기 표재성 종양을 치료하기 위해 적용됩니다. Silk-Fp MN은 조직 표면의 점액층 또는 부드러운 장벽을 관통할 수 있으며, 그런 다음 두 가지 투여 모드인 급속 발병 및 장기 유지 치료를 차례로 활성화할 수 있습니다(그림 1C ). 간단히 말해서, Silk-Fp MN은 높은 종횡비 구조와 신뢰할 수 있는 강도로 인해 생체 내에서 궤양이나 종양에 구멍을 뚫는 것으로 관찰됩니다( 17 , 18 ). 표적 조직에 들어간 후 수축하는 Silk-Fp MN 은 상전이 온도 이상 으로 가열될 때 PNIPAm이 친수성 상태에서 소수성 상태로 변환되기 때문에 약물 용액의 일부를 주입할 수 있습니다 .). 따라서 Silk-Fp MN은 치료 초기 단계에서 충분한 약물 농도(<2시간)를 제공할 수 있습니다. 그런 다음 다음 2일 동안 Silk-Fp MN은 하이드로겔 상태로 치료 효과를 유지하기 위해 나머지 약물을 점진적으로 전달할 것입니다( 그림 1C ). 따라서 생체 공학적 Silk-Fp 패치는 안정적인 습식 접착력과 제어 가능한 조직 내 약물 전달 기능을 가지고 있어 DEX 방출을 통해 구강 궤양의 치유 속도를 높이거나 5-FU를 탑재했을 때 종양 성장을 거의 완전히 정체시킬 수 있는 능력을 가지고 있습니다.

 그림 1 . 푸른 고리 문어에서 영감을 받은 약물 전달 패치.
( A ) 히드로겔 마이크로니들(MN) 흡인컵 약물 전달 플랫폼은 파란 고리 문어의 포식 과정을 모방하여 개발되었습니다. 이 재료는 젖은 조직 표면 접착 및 자체 제어 다단계 약물 방출을 달성합니다. ( B ) 하이드로겔 흡인 컵의 조직 접착은 부압 고정 및 페놀 수산기 그룹과 조직 단백질 사이의 공유/수소 결합에서 비롯됩니다. ( C ) 패치의 약물 적재 MN은 실크 피브로인, F127 및 PNIPAm 복합 하이드로겔로 구성됩니다. 이 MN은 조직에 침투한 후 체온을 감지하고 2시간 이내에 신속한 약물 전달을 제공한 다음 지속적인 약물 방출을 실행하여 수일 내에 치료 효과를 유지함으로써 주입 동작을 지능적으로 활성화할 수 있습니다.

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adh2213

Blue-ringed octopus-inspired microneedle patch for robust tissue surface adhesion and active injection drug delivery

SCIENCE ADVANCES
21 Jun 2023
Vol 9, Issue 25
DOI: 10.1126/sciadv.adh2213

GPT-4가 여기에 있습니다 : 과학자들이 생각하는 것

연구원들은 AI에 대해 흥분하고 있지만 많은 사람들은 AI의 기본 엔지니어링이 비밀리에 숨겨져 있다는 사실에 좌절하고 있습니다.

 

NEWS 16 March 2023

GPT-4 is here: what scientists think

Researchers are excited about the AI — but many are frustrated that its underlying engineering is cloaked in secrecy.

 

https://www.nature.com/articles/d41586-023-00816-5

 

인공 지능 회사 OpenAI는 이번 주에 인기 있는 챗봇 ChatGPT를 구동하는 대형 언어 모델의 최신 화신인 GPT-4를 공개했습니다. 이 회사는 GPT-4가 큰 개선을 포함하고 있다고 말합니다 – 이미 인간과 같은 텍스트를 만들고 거의 모든 프롬프트에서 이미지와 컴퓨터 코드를 생성하는 능력으로 사람들을 놀라게 했습니다. 연구원들은 이러한 능력이 과학을 변화시킬 잠재력이 있다고 말하지만, 일부는 아직 기술, 기본 코드 또는 훈련 방법에 대한 정보에 액세스 할 수 없다는 사실에 좌절감을 느낍니다. 이는 기술의 안전성에 대한 우려를 불러일으키고 연구에 덜 유용하게 만든다고 과학자들은 말합니다.

 

3월 14일에 출시된 GPT-4의 한 가지 업그레이드는 이제 텍스트뿐 아니라 이미지도 처리할 수 있다는 것입니다. 그리고 언어 능력을 입증하듯 캘리포니아주 샌프란시스코에 본사를 둔 Open AI는 이전 버전의 ChatGPT가 10분위 수를 기록한 것과 비교하여 90분위 수로 미국 변호사 시험을 통과했다고 합니다. 그러나 이 기술은 아직 널리 사용되지 않습니다. 지금까지 ChatGPT의 유료 가입자만 액세스할 수 있습니다.

 

암스테르담 대학교의 심리학자 Evi-Anne van Dis는 “현재 대기자 명단이 있어 지금 사용할 수 없습니다.”라고 말합니다. 그러나 그녀는 GPT-4의 데모를 보았습니다. “우리는 그들이 능력을 입증한 비디오를 몇 개 봤는데 정말 놀라웠습니다.”라고 그녀는 말합니다. 한 가지 사례는 GPT-4가 이미지를 입력으로 처리하는 능력을 보여주기 위해 해당 웹사이트를 구축하는 데 필요한 컴퓨터 코드를 생성하는 데 사용했던 웹사이트의 손으로 그린 ​​낙서였습니다.

 

그러나 과학 커뮤니티에서는 모델이 어떻게 그리고 어떤 데이터를 훈련했는지, 그리고 실제로 어떻게 작동하는지에 대한 OpenAI의 비밀에 대해 좌절감을 느끼고 있습니다. “이 모든 폐쇄 소스 모델은 본질적으로 과학에서 막 다른 골목입니다.”라고 오픈소스 AI 커뮤니티인 HuggingFace의 기후 전문 연구 과학자인 Sasha Luccioni는 말합니다. “그들[OpenAI]은 연구를 계속 구축할 수 있지만, 커뮤니티 전체에게는 막다른 골목입니다.”

 

‘레드 팀’ 테스트

로체스터 대학교의 화학 엔지니어인 Andrew White는 ‘레드 팀’으로서 GPT-4에 액세스할 수 있는 특권을 가졌습니다. OpenAI에서 지불하여 플랫폼을 테스트하여 나쁜 일을 하도록 만드는 사람입니다. 그는 지난 6개월 동안 GPT-4에 접근할 수 있었다고 말했습니다. “프로세스 초기에는 이전 버전과 크게 다르지 않은 것 같습니다.”

 

그는 화합물을 만들고, 반응 수율을 예측하고, 촉매를 선택하는 데 필요한 화학 반응 단계가 무엇인지 봇에 쿼리했습니다. White는 “처음에는 그다지 인상적이지 않았습니다. “매우 사실적으로 보일 것이기 때문에 정말 놀랐지만 여기에서는 원자를 환각시킬 것입니다. 거기에서 한 단계 건너뛸 것입니다.”라고 그는 덧붙입니다. 그러나 그의 레드팀 작업의 일환으로 그가 GPT-4에게 과학 논문에 대한 액세스 권한을 부여했을 때 상황이 극적으로 바뀌었습니다. “이러한 모델만으로는 그다지 훌륭하지 않을 수도 있다는 사실을 깨닫게 되었습니다. 하지만 역합성 플래너나 계산기와 같은 도구를 인터넷에 연결하기 시작하면 갑자기 새로운 종류의 능력이 나타납니다.”

 

그리고 그러한 능력에는 우려가 따릅니다. 예를 들어, GPT-4가 위험한 화학 물질을 만들 수 있습니까? White는 OpenAI 엔지니어가 White와 같은 사람들의 의견을 바탕으로 GPT-4가 위험하거나 불법적이거나 해로운 콘텐츠를 만드는 것을 막기 위해 모델에 피드백했다고 말합니다.

 

가짜 사실

허위 정보를 출력하는 것은 또 다른 문제입니다. Luccioni는 문장의 다음 단어를 예측하기 위해 존재하는 GPT-4와 같은 모델은 환각으로 알려진 가짜 사실을 생각해 낼 수 없다고 말합니다. “환각이 너무 많기 때문에 이런 종류의 모델에 의존할 수 없습니다.”라고 그녀는 말합니다. OpenAI는 GPT-4에서 안전성이 향상되었다고 말하지만, 이것은 최신 버전에서 여전히 우려 사항이라고 그녀는 말합니다.

 

교육에 사용되는 데이터에 액세스할 수 없으면 Luccioni의 안전에 대한 OpenAI의 보증이 부족합니다. “당신은 데이터가 무엇인지 모릅니다. 그래서 당신은 그것을 향상시킬 수 없습니다. 내 말은, 이와 같은 모델로 과학을 수행하는 것은 완전히 불가능하다는 것입니다.”라고 그녀는 말합니다.

 

GPT-4가 어떻게 훈련되었는지에 대한 미스터리는 암스테르담에 있는 van Dis의 동료인 심리학자 Claudi Bockting의 관심사이기도 합니다. “감독할 수 없는 것에 대해 책임을 지는 것은 인간으로서 매우 어렵습니다.”라고 그녀는 말합니다. “우려 중 하나는 예를 들어 인간이 스스로 가지고 있는 편견보다 훨씬 더 편향될 수 있다는 것입니다.” Luccioni는 GPT-4 뒤에 있는 코드에 액세스할 수 없으면 편향이 발생한 위치를 확인하거나 수정할 수 없다고 설명합니다.

 

윤리 토론

Bockting과 van Dis는 또한 점점 더 이러한 AI 시스템이 큰 기술 회사에 의해 소유되고 있다고 우려하고 있습니다. 그들은 기술이 과학자들에 의해 적절하게 테스트되고 검증되었는지 확인하기를 원합니다. “이것은 또한 빅테크와의 협력이 물론 프로세스 속도를 높일 수 있기 때문에 기회이기도 합니다.”라고 그녀는 덧붙입니다.

 

Van Dis, Bockting 및 동료들은 올해 초 AI 및 GPT-4와 같은 도구를 사용하고 개발하는 방법을 관리하기 위한 일련의 ‘살아있는’ 지침을 개발해야 할 긴급한 필요성을 주장했습니다. 그들은 AI 기술에 관한 모든 법률이 개발 속도를 따라잡기 어려울 것이라고 우려하고 있습니다. Bockting과 van Dis는 4월 11일 암스테르담 대학에서 이러한 문제를 논의하기 위해 UNESCO의 과학 윤리 위원회, 경제 협력 개발 기구, 세계 경제 포럼을 포함한 조직의 대표들과 함께 초청 정상 회담을 소집했습니다.

 

우려에도 불구하고 GPT-4와 그 미래 반복은 과학을 뒤흔들 것이라고 White는 말합니다. “인터넷이 큰 변화였던 것처럼 실제로 과학의 거대한 인프라 변화가 될 것이라고 생각합니다.”라고 그는 말합니다. 과학자를 대체하지는 못하지만, 일부 작업에는 도움이 될 수 있다고 덧붙였습니다. “종이, 데이터 프로그램, 우리가 사용하는 라이브러리, 전산 작업 또는 심지어 로봇 실험까지 연결할 수 있다는 사실을 깨닫기 시작할 것 같습니다.”

 

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-023-00816-5

CRISPR 아기가 여전히 너무 위험한 이유

CRISPR 아기가 여전히 너무 위험한 이유 — 배아 연구는 도전을 강조합니다

사회가 유전 가능한 게놈 편집의 사회적, 윤리적 의미와 씨름하는 동안 기술적 장애물은 여전히 많습니다.

NEWS 10 March 2023

Why CRISPR babies are still too risky — embryo studies highlight challenges

https://www.nature.com/articles/d41586-023-00756-0

 

16 세포 단계의 인간 배아는 핀 끝에 있습니다. 연구원들은 게놈 편집 기술이 여전히 번식을 위한 배아에 사용될 만큼 충분히 안전하지 않다고 말합니다.

 

편집된 게놈을 가진 최초의 아이들이 태어난 지 4년이 넘었지만, 게놈 편집 기술은 여전히 번식할 인간 배아에 사용될 만큼 안전하지 않다고 제3차 인간 게놈 편집에 관한 국제 정상 회담 주최 측은 회의가 끝날 때 발표했다.

 

“유전 가능한 인간 게놈 편집은 현재로서는 받아들일 수 없다”라고 3월 8일 발표된 성명서에서 밝혔다. “유전 가능한 인간 게놈 편집의 안전성과 효능에 대한 전임상 증거가 확립되지 않았으며 사회적 논의와 정책 논쟁도 끝나지 않았습니다.”

 

이 성명서는 런던에서 배우자라고 불리는 배아 또는 생식 세포의 게놈을 미래 세대에게 전달할 수 있는 방식으로 변경할 가능성에 관한 토론과 토론의 끝에서 나왔습니다. 회의의 많은 회담은 배아에서 DNA 이중 나선의 두 가닥(일부 형태의 게놈 편집에서 필요한 단계)을 모두 끊는 불확실한 결과와 같은 기술 및 과학적 과제에 초점을 맞췄습니다.

 

이러한 도전 과제 외에도 사회는 기술을 배포해야 하는지에 대한 질문과 씨름해야 한다고 주최 측은 “유전 가능한 인간 게놈 편집의 책임 있는 사용을 위한 거버넌스 프레임워크와 윤리적 원칙이 마련되어 있지 않다”라고 말했다.

 

편집의 효과

일부 연구자들은 유전 가능한 게놈 편집이 유전 질환을 앓고 있는 사람들이 그러한 상태를 자녀에게 전달하는 것을 피하는 데 도움이 될 수 있다고 주장했습니다. 많은 경우에, 이것은 체외 수정 (IVF)과 주어진 유전 질환에 관한 결과 배아의 테스트를 결합하여 이미 수행할 수 있습니다. 그러나 모든 부부의 배아가 필연적으로 유전적 장애를 물려받을 때나 사용 가능한 모든 배아가 책임 있는 유전자를 가지고 있는 경우와 같이 항상 선택 사항은 아닙니다.

 

윤리와 사회 정의에 대한 광범위한 우려 외에도 배아 편집에는 배아, 결과 아동 및 해당 아동의 후손에게 해를 끼칠 가능성을 최소화하기 위해 안전하고 효과적인 게놈 편집 플랫폼이 필요합니다. 그러나 배아의 게놈 편집에 관한 대부분의 연구는 인간 배아에서 일어나는 일을 정확하게 반영하지 못할 수 있는 생쥐와 같은 동물 모델을 사용하여 수행되었습니다. 그리고 잠재적인 게놈 편집 요법이 성인 인간 세포에서 널리 연구되었지만, 배아는 일부 게놈 편집 도구로 인한 DNA 손상에 대해 성인 세포와 다르게 반응할 수 있습니다.

 

소수의 실험실만이 인기 있는 편집 시스템인 CRISPR-Cas9을 사용하여 인간 배아의 게놈을 직접 편집하려고 시도했으며, 이들 중 일부는 정상 회담에서 관련 결과를 발표했습니다.

 

Cas9 효소는 RNA의 유도 조각으로 지정된 부위에서 두 가닥의 DNA를 모두 분해하여 작동합니다. 그런 다음 세포는 두 끝을 함께 꿰매지만 때로는 그 과정에서 몇 개의 DNA 문자를 삭제하거나 삽입하는 오류가 발생하기 쉬운 메커니즘을 사용하거나 빠진 DNA를 연구원이 제공한 주형에서 복사한 서열로 대체하여 DNA 절단을 복구합니다. 배아에서 Cas9에 의해 생성된 DNA 절단은 일반적으로 주형 DNA를 사용하는 대신 오류가 발생하기 쉬운 경로를 사용하여 복구된다고 뉴욕시 컬럼비아 대학의 줄기세포 생물학자인 Deitrich Egli는 회의에서 말했다.

 

Egli와 다른 연구자들은 Cas9에 의해 만들어진 이중 가닥 파손의 결과에 대해서도 보고했습니다. 영국 케임브리지 대학의 발달 생물학자 캐시 니아칸(Kathy Niakan)은 CRISPR-Cas9을 사용하여 인간 배아를 편집할 때 발생하는 염색체의 넓은 영역의 명백한 손실에 대한 실험실의 경험에 관해 이야기했습니다. 포틀랜드의 Oregon Health & Science University의 생식 생물학자인 Shoukhrat Mitalipov는 또한 그의 실험실에서 인간 배아의 편집 사이트에서 큰 DNA 결실을 발견했으며 이러한 결실은 표준 테스트를 사용하여 감지되지 않을 수 있다고 말했습니다.

 

“이 단계의 인간 배아가 이런 종류의 개입을 정말로 용인할 수 있습니까?” 영국 옥스포드 대학의 생식 유전학자인 Dagan Wells는 인간 배아의 DNA 파괴에 대한 반응에 대해 보고했습니다. 그의 게놈 편집 연구 중 하나에서 배아의 약 40%가 깨진 DNA를 복구하지 못했습니다. 그 배아의 3분의 1 이상이 계속 발달하여 일부 세포에서 염색체 조각이 손실되거나 증가했다고 그는 말했습니다. 그러한 배아가 더 발달하도록 허용되면 자손의 건강을 위협할 수 있습니다. “이 결과는 정말로 경고입니다.”라고 그는 말했습니다.

 

더 나은 기술

CRISPR-Cas9 편집에는 DNA 나선의 두 가닥을 모두 끊지 않는 새로운 변형이 있습니다. 예를 들어, 염기 편집은 하나의 단일 DNA 문자를 다른 문자로 변환할 수 있으며, 프라임 편집이라는 기술을 통해 연구자들은 CRISPR-Cas9 편집보다 DNA 서열을 더 예측가능하게 삽입할 수 있습니다. 이러한 방법 중 어느 것도 이중 가닥 파손을 일으키지 않지만, CRISPR-Cas9만큼 철저히 연구되고 최적화되지는 않았습니다. 정상 회담에서 중국 쿤밍 과학 기술 대학의 발달 생물학자 Yuyu Niu는 한 종류의 염기 편집기가 붉은털원숭이 (Macaca mulatta) 배아에서 표적을 벗어난 DNA 돌연변이를 일으키지 않았지만 원치 않는 RNA 돌연변이를 일으켰다고 보고했습니다.

 

배아 편집의 대안은 난자와 정자와 같은 배우자 또는 이를 생성하는 줄기세포를 대신 편집하는 것입니다. 이것은 또한 배아를 편집하려는 노력이 배아의 모든 세포에서 성공하지 못하여 편집된 세포와 편집되지 않은 세포가 혼합된 자손을 초래할 수 있다는 우려를 회피할 것입니다. 정상 회담의 몇몇 연구자들은 실험실에서 배우자 생성에 대한 진전을 보고했지만, 생식 용도로 사용되는 인간 세포로 이를 수행하는 것은 여전히 어려움을 겪고 있습니다.

 

정상 회담 주최 측은 정책 입안자와 대중이 유전 가능한 게놈 편집에 어떤 제한을 가해야 하는지에 대해 고심하고 있음에도 불구하고 연구자들이 이러한 각 옵션을 계속 탐색할 것을 촉구했습니다. “우리는 여전히 연구가 진행되기를 열망하고 있습니다.”라고 정상 회담 조직위원회 위원장인 런던의 Francis Crick Institute의 발달 생물학자 Robin Lovell-Badge는 말했습니다. “동시에 이 기술이 사용되는지에 대해 더 많은 논쟁 해야 합니다.“

 

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-023-00756-0

References

Alanis-Lobato, G. et al. Proc. Natl Acad. Sci. USA 118, e2004832117 (2021)

Liang, D. et al. Nature Commun. 14, 1219 (2023).

Kang, Y. et al. Sci. Adv. 8, eabo3123 (2022).