카테고리 보관물: 화학

효소의 작용 특성 생명현상-과학 심화 탐구

◈ 효소의 작용과 특성

▣ 생명체 내에서의 화학 반응

(1) 생명체에서 일어나는 대부분의 화학 반응에는 효소의 촉매 반응이 필요하다.

(2) 촉매: 화학 반응에서 소모되거나 변화되지 않으면서 활성화 에너지를 변화시켜 반응 속도를 조절하는 물질이다. 생명체 밖에서 화학 반응을 촉진하는 무기 화합물은 무기 촉매라고 부른다.

(3) 생명체에서 합성되는 효소는 생체 촉매라고 부르며, 생명체에서 화학 반응의 속도를 증가시킨다.

Enzymes: principles and biotechnological applications

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4692135/

The Central Role of Enzymes as Biological Catalysts

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK9921/

▣ 효소의 작용

(1) 활성화 에너지는 화학 반응이 일어나는 데 필요한 최소한의 에너지로, 반응물이 넘어야 할 에너지 장벽이다.

(2) 반응물이 활성화 에너지 이상의 충분한 에너지를 가지고 있어야만 화학 반응이 일어날 수 있다.

(3) 효소는 활성화 에너지를 낮춤으로써 더 많은 반응물이 화학 반응에 참여할 수 있도록 하여 화학 반응의 속도를 증가시킨다.

(4) 반응열: 화학 반응이 일어날 때 방출되거나 흡수되는 열로 반응물과 생성물의 에너지 차이를 의미한다. 반응열은 효소의 영향을 받지 않기 때문에 효소의 유무에 상관없이 반응열의 크기는 일정하다.

(5) 효소와 결합하는 반응물을 기질이라고 하며, 효소는 기질과 결합하여 효소·기질 복합체를 형성함으로써 활성화 에너지를 낮추어 화학 반응을 촉진한다.

(6) 기질이 효소의 활성 부위에 결합하여 복합체를 이루고 있는 동안 효소의 촉매 작용으로 기질은 생성물로 전환되며, 화학 반응이 끝나면 효소와 생성물이 분리된다. 분리된 효소를 다시 새로운 기질과 결합하여 촉매 작용을 반복한다.

(7) 효소는 화학 반응 동안 소모되거나 변화하지 않으면서 기질과 결합하여 촉매 작용을 반복하기 때문에 생명체에서 효소가 촉매하는 화학 반응은 매우 빠르게 일어난다.

▣ 효소의 특성

(1) 효소는 기질 특이성을 가지고 있어 활성 부위에 잘 들어맞는 입체 구조를 가진 특정 기질하고만 결합하여 반응을 촉매한다.

예) 설탕과 젖당은 모두 이당류의 물질이지만, 소화 효소인 락테이스는 설탕과는 반응하지 않고, 자신의 활성 부위에 잘 들어맞는 입체 구조를 가진 젖당과만 결합하여 젖당을 포도당과 갈락토스로 분해한다.

(2) 기질 특이성을 가지므로 생명체가 가지는 효소의 종류는 기질의 종류만큼 다양하다.

▣ 효소의 구조

(1) 효소 대부분은 단백질이 주성분이며, 그 종류에 따라 단백질로만 구성되어 기능을 수행하는 것도 있지만 비단백질 성분인 보조 인자가 단백질에 결합하여 기능을 수행하는 것도 있다.

(2) 보조 인자가 결합하여 기능을 수행하는 효소의 단백질 부분을 주효소라고 하며, 주효소에 보조 인자가 결합하여 완전한 활성을 가지는 효소를 전효소라고 한다.

(3) 보조 인자의 종류와 기능

– 보조 인자의 종류와 특징: 보조 인자 중에는 주효소에 일시적으로 결합하였다가 반응이 끝나면 분리되어 다른 반응에 참여하는 것도 있지만, 주효소에 강하게 결합하여 분리되지 않는 것도 있다.

◈ 효소의 작용에 영향을 미치는 요인

▣ 온도

(1) 효소가 촉매하는 화학 반응 속도는 효소와 기질이 결합하여 형성되는 효소·기질 복합체의 농도에 비례한다.

(2) 효소가 촉매하는 대부분의 화학 반응에서 온도가 높아질수록 기질은 더 활발하게 움직여 효소의 활성 부위에 빈번하게 충돌한다. 그 결과 효소·기질 복합체가 더 많이 형성되므로 반응 속도가 증가한다.

(3) 반응 속도가 최대가 될 때 온도를 최적 온도라고 한다.

(4) 최적 온도보다 온도가 높아지면 효소의 주성분인 단백질이 열에 의해 입체 구조가 달라지는 변성이 일어나며, 그 결과, 효소·기질 복합체의 생성이 줄어들어 반응 속도는 급격히 감소한다.

▣ pH

(1) 효소가 촉매하는 화학 반응 속도는 pH의 영향을 받으며, 반응 속도가 최대가 될 때의 pH를 최적 pH라고 한다.

(2) 최적 pH를 벗어난 환경에서는 효소의 주성분인 단백질의 입체 구조가 달라지는 변성이 일어나며, 그 결과 효소·기질 복합체의 생성이 줄어들어 반응 속도는 감소한다.

▣ 기질의 농도

(1) 효소의 농도가 일정할 때 기질의 농도가 증가함에 따라 효소·기질 복합체가 더 많이 생성되므로 반응 속도는 증가한다.

(2) 기질의 농도가 증가함에 따라 반응 속도의 증가는 둔화하며, 기질의 농도가 일정 수준을 넘어서면 모든 효소가 기질과 결합하므로 반응 속도는 일정해진다.

▣ 저해제

(1) 효소와 결합하여 효소가 촉매하는 화학 반응의 속도를 감소시키는 물질을 저해제라고 한다.

(2) 저해제의 종류

– 경쟁적 저해제

기질과 유사한 입체 구조로 되어 있어 효소의 활성 부위를 두고 기질과 경쟁적으로 결합한다.

기질 대신 경쟁적 저해제가 효소의 활성 부위에 결합하면 효소·기질 복합체가 형성되지 못하므로 효소의 작용이 저해된다.

기질의 농도가 증가하면 경쟁적 저해제의 저해 효과는 감소한다.

예) 말론산: 석신산 탈수소 효소의 활성 부위에 석신산 대신에 결합하여 효소의 작용을 경쟁적으로 저해한다.

– 비경쟁적 저해제

효소의 활성 부위가 아닌 다른 부위에 결합하여 효소의 구조를 변형시킴으로써 효소의 작용을 저해한다.

기질이 효소의 활성 부위에 결합한다고 해도 감소한 효소의 활성 때문에 반응 속도는 저해제가 작용하지 않았을 때보다 느리다.

활성 부위를 두고 기질과 경쟁하지 않으므로 기질의 농도가 증가해도 비경쟁적 저해제의 저해 효과는 감소하지 않는다.

예) 히루딘: 거머리에서 분비되는 히루딘은 혈액 응고 과정에 관련된 효소의 작용을 비경쟁적으로 저해한다.

(3) 저해제는 해충을 없애거나, 질병을 치료하는 의약품과 항암제 개발 등 다양한 분야에서 유용하게 쓰이고 있다.

(4) 생명체에서 일부 물질대사 과정에서 생성된 최종 산물이 이 물질대사 과정의 초기 단계를 촉매하는 효소에 비경쟁적 저해제처럼 작용하여 물질대사 과정을 조절한다.

02 효소

Enzyme Inhibitor Discovery by Activity-Based Protein Profiling

https://www.annualreviews.org/doi/10.1146/annurev-biochem-060713-035708

Mechanistic enzymology in drug discovery: a fresh perspective

https://www.nature.com/articles/nrd.2017.219

A Structure-Based Drug Discovery Paradigm

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6601033/

Computational approaches streamlining drug discovery

https://www.nature.com/articles/s41586-023-05905-z

Small molecules in targeted cancer therapy: advances, challenges, and future perspectives

https://www.nature.com/articles/s41392-021-00572-w

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세포막과 효소

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형질전환 누에에서 뽑아낸 고강도 및 초강력 거미줄 전체 섬유

High-strength and ultra-tough whole spider silk fibers spun from transgenic silkworms

https://www.cell.com/matter/fulltext/S2590-2385(23)00421-6

하이라이트

  • 소재의 인성과 강도를 좌우하는 기본 요소를 풀어냈습니다.
  • 누에 실크(Fib-H 12 Fib-L 12 P25 2 ) 의 최소 기본 구조 모델이 제안되었습니다.
  • 형질전환 누에를 통해 얻은 최초의 전체 길이 거미 실크 섬유
  • 생체 공학 거미 실크는 고강도(1,299 MPa)와 초강력(319 MJ/m 3 ) 을 결합합니다.

 

진보와 잠재력

초강력과 인성을 갖춘 경량 소재에 대한 수요가 높습니다. 지속 가능한 소재인 거미줄은 이러한 요구 사항을 충족하지만, 방사 메커니즘에 대한 과학적 이해, 공정의 기술적 복잡성, 저비용 대량 생산의 엔지니어링 장애물로 인해 상용화에 어려움을 겪고 있습니다. 여기에서는 나일론과 케블라에서 영감을 얻어 인성과 강도의 본질에 대한 이론을 제안하고 실크 섬유의 기본 구조를 밝힙니다. 이러한 이론을 사용하여 우리는 형질전환 누에를 통해 최초의 “국소화된” 전장 거미줄 섬유를 성공적으로 생산하여 높은 인장 강도(1,299 MPa)와 탁월한 인성(319 MJ/m3)을 보여줍니다 .). 이 획기적인 발전은 과학적, 기술적, 공학적 장애물을 극복하고 합성 섬유의 지속 가능한 대체재로서 거미줄의 상업화를 위한 길을 열었습니다. 또한, 우리의 이론은 슈퍼 소재 개발에 필수적인 지침을 제공합니다.

 

요약

생태 문명을 발전시키기 위해서는 나일론과 같은 지속 가능하지 않은 합성섬유를 대체할 지속 가능하고 환경친화적인 고강도 초강력 대체재를 개발하는 것이 중요합니다. 이를 위해서는 섬유 강도와 인성의 기본 결정 요인에 대한 깊이 있는 과학적 이해가 필요하며 고성능 실크 섬유의 비용 효율적인 대규모 생산을 위한 엔지니어링 과제를 극복해야 합니다. 나일론과 케블라를 포함한 폴리아미드 섬유의 기계적 특성에서 영감을 받아 CRISPR-Cas9 매개 유전자 편집을 사용하여 형질전환 누에에서 전체 폴리아미드 거미 실크 섬유를 성공적으로 합성했습니다. 이 섬유는 인상적인 인장 강도(1,299MPa)와 인성(319MJ/m3)을 나타냈습니다 .), Kevlar의 인성을 6배 능가합니다. 따라서 이는 합성 상업용 섬유에 대한 지속 가능한 대안으로서 유망한 잠재력을 제공합니다. 또한, 우리의 연구는 섬유 인성과 인장 강도의 기본 본질에 대한 귀중한 통찰력을 제공하여 이러한 특성이 모순된다는 기존 개념에 도전합니다. 이러한 발견은 고강도와 초인성을 동시에 갖는 상업용 합성 섬유의 생산을 안내하는 데 중요한 의미를 갖습니다.

 

소개

우수한 도구에 대한 현명한 투자는 시간이 지남에 따라 유익한 수익을 가져오며, 이는 생산성을 높이고 인류 문명의 발전을 촉진하는 데 있어 첨단 소재의 중추적인 역할을 강조합니다. 예를 들어, 나일론, 케블라 등 상업용 합성섬유의 발명과 널리 사용은 현대 문명의 발전에 크게 이바지했습니다. 그러나 나일론을 비롯한 이들 합성섬유는 사용량이 늘어나면서 화석에너지 자원의 고갈과 환경오염으로 인해 지속가능한 발전에 위협이 되면서 양날의 검이 됐다. 따라서 생산성을 저하하지 않으면서 생태 문명을 촉진하기 위해 초고강도와 인성을 갖춘 녹색, 환경친화적, 지속 가능한 대안 개발이 시급합니다. 최근 몇 년 동안 고분자 섬유 과학 및 기술 분야에서 상당한 발전이 이루어졌지만, 진정한 고강도 및 초강력 고급 섬유에 관한 탐구는 여전히 진행 중입니다. 불행하게도 현재 이론에서는 엔지니어링 재료의 인장 강도와 인성의 특성이 상호 배타적이라고 제안합니다. 두 가지 특성 사이에서 상업용 합성섬유의 절충이 발생합니다. 예를 들어, 폴리아미드 섬유인 나일론과 Kevlar와 같은 잘 알려진 섬유는 나일론이 더 높은 인성을 갖지만 Kevlar는 우수한 인장 강도를 나타내는 절충안을 나타냅니다. 따라서 섬유 인성과 강도를 결합하는 근본적인 과학적 과제를 해결하는 것은 고강도 및 초인성에 대한 산업 수요 증가를 충족하는 슈퍼 소재 개발에 매우 ​​중요하며 피할 수 없는 일입니다.

 

결과(원문을 찾아보세요)

https://www.cell.com/matter/fulltext/S2590-2385(23)00421-6#secsectitle0050

섬유 인성과 강도를 결정하는 기본 요소: 나일론과 케블라에서 얻은 통찰

누에 실크의 최소 기본 단위에 대한 구조 모델: Fib-H 12 Fib-L 12 P25 2 (H 12 L 12 P25 2 )

누에에서 CRISPR-Cas9를 매개로 한 전장 거미줄 생산을 통한 INCBED ASM-INCBED 이론 검증

실크 섬유의 응력변형 거동에 대한 선형 적합 분석을 통한 INCBED 예측 검증

강제 감김을 통한 INCBED ASM-INCBED 예측 검증: 실크 섬유의 인성 및 강도 향상

논의

폴리아미드 섬유인 나일론과 케블라 사이의 기계적 성능 차이에서 영감을 얻어 인성과 강도의 기본 특성에 관한 이론(INCBED 이론 및 ASM-INCBED 이론)을 제안했습니다. 이어서, 생물정보학 분석을 통해 실크의 최소 구조 단위(H 12 L 12 P25 2) 의 최신 모델을 소개했습니다.) 누에 내에서 거미줄의 통합을 촉진하는 것을 목표로 하며, 이는 국소화라고 알려진 과정입니다. CRISPR-Cas9 유전자 편집 기술을 활용하여 Fib-H의 중간 반복 영역을 MiSp로 완전히 대체하여 INCBED 이론과 ASM-INCBED 이론을 입증하는 데 성공했습니다. 또한, 우리는 이러한 이론을 기반으로 예상되는 두 가지 현상을 검증하여 타당성에 대한 강력한 증거를 제공했습니다. 결과적으로, 우리는 거미줄 전체를 회전시킬 수 있는 최초의 유전자 변형 누에를 획득함으로써 중요한 이정표에 도달했습니다. 생성된 실크 섬유는 높은 인장 강도(1,299 MPa)와 탁월한 인성(319 MJ/m3)을 포함한 놀라운 특성을 나타냅니다 .). 이 획기적인 성과는 거미줄의 상업화를 방해했던 과학적, 기술적, 공학적 과제를 효과적으로 해결하고, 거미줄을 나일론과 같은 상업적으로 합성된 섬유에 대한 실행 가능한 대안으로 자리매김하고 생태 문명의 발전에 기여합니다.

INCBED 이론과 ASM-INCBED 이론은 이전의 믿음과는 달리 재료의 인성과 강도가 상호 배타적이라는 개념에 도전합니다. 이러한 이론은 재료 과학자에게 슈퍼 재료 개발에 대한 자신감과 이론적 지침을 제공합니다. 고분자 사슬 사이의 수소 결합과 같은 비공유 결합의 밀도를 최적화하고 “분자간 마찰”을 최대화하고 사슬 길이를 늘려 상대적 슬라이딩 거리(파단 변형)를 더 크게 함으로써 인장 강도가 향상된 섬유와 강인함을 얻을 수 있습니다. 이 접근법은 폴리머 사슬 길이와 백본이 견딜 수 있는 최대 분자간 마찰을 최대화함으로써 이러한 재료의 기계적 잠재력을 완전히 활용합니다. 예를 들어, Kevlar 분자 골격의 공유 결합 강도를 더 강한 공유 결합으로 대체하여 강화하면 기존의 높은 분자 간 마찰을 견딜 수 있습니다. 이 재료의 인성은 나일론( 표 S2 )의 인성보다 최대 4.8배에 달하며 이는 380 MJ/m 3 에 해당합니다 . 이는 Caerostris darwini major ampullate 실크를 포함한 대부분의 천연 및 합성 섬유의 인성을 능가합니다.86( 표 S2 ), 초고강도와 초인성의 결합을 성공적으로 달성했습니다. 또한, 방정식 5 는 주목할 가치가 있습니다. 이는 시스템 상수 α가 증가하면 INCBED와 ASM-INCBED 모두 해당 증가로 이어질 수 있음을 나타냅니다. 이러한 동시 강화는 재료의 강도와 인성을 향상하는 데 이바지합니다. 따라서 본 연구의 이론적 틀에 따라 원자 수준 원자 배열의 조작과 시스템 상수 α에 대한 후속 변경은 재료의 기계적 특성을 효과적으로 강화할 수 있는 유망한 방법을 제공합니다. 따라서 본 연구는 나일론과 같은 상업용 합성섬유를 거미줄로 대체하여 생태적 발전을 촉진할 가능성을 제시할 뿐만 아니라 다양한 구조 영역에 걸쳐 고강도, 초강력 소재 개발을 위한 이론적 지침을 제공합니다. 예를 들어,87이는 인간의 생산성을 크게 향상하고 문명의 발전을 촉진할 수 있는 유망한 전망하고 있습니다.

유전자 치료 혁명은 우리가 의약품 가격 책정에 관해 이야기하지 않으면 멈출 위험

The gene-therapy revolution risks stalling if we don’t talk about drug pricing

Regulation and new intellectual property laws are needed to reduce the cost of gene-editing treatments and fulfil their promise to improve human health.

유전자 편집 치료 비용을 줄이고 인간의 건강을 개선하겠다는 약속을 이행하기 위해서는 규제와 새로운 지적 재산권 법이 필요합니다.

A gene-editing therapy to correct deformed red blood cells in sickle-cell disease is in the works — but at what cost?Credit: Eric Grave/SPL

“우리는 데옥시리보스핵산(DNA)의 염 구조를 제안하고자 합니다 . “이 구조는 상당한 생물학적 관심을 끄는 새로운 특징을 가지고 있습니다.”

 

이 유명한 단어가 발표된 후 70년 동안 연구자들은 이러한 특징을 밝히고 의학에 활용하기 위해 엄청난 노력을 기울였습니다. 그 결과 질병의 유전적 원인과 이를 치료하기 위해 고안된 수많은 치료법에 대한 이해가 활발해졌습니다.

 

지금으로부터 70년 후, 세계는 2023년을 랜드마크로 돌아볼 수도 있습니다. 올해는 CRISPR–Cas9 유전자 편집을 기반으로 한 치료법의 첫 번째 승인을 볼 수 있습니다. 이 치료법은 신체의 비생식(체세포) 세포의 DNA를 수정하는 것과 관련이 있습니다. 유전자 편집을 통해 과학자는 곧 임상의가 게놈의 표적 영역을 변경하여 잠재적으로 질병을 유발하는 유전자를 ‘교정’할 수 있습니다. 미국, 유럽 연합 및 영국의 규제 당국은 겸상적혈구 질환을 치료하기 위해 이 접근법을 사용하는 요법을 평가하고 있으며 향후 몇 개월 내에 결정이 내려질 수 있습니다.

 

그러나 그러한 발전이 이루어지고 있음에도 연구자들은 질병 치료에 있어서 유전자 편집의 미래 역할과 다른 더욱 확립된 형태의 유전자 치료에 대해 걱정하고 있습니다. 유전자 요법은 현재 눈에 띄는 가격표를 달고 있어 이를 필요로 하는 많은 사람의 손이 닿지 않는 곳에 있습니다. 높은 가격은 유전자 치료 연구에 대한 정부 자금 지원자의 의지를 감소시킬 수 있습니다. 그리고 그 결과 연구 기관이 해당 분야에서 최고의 인재를 지속해서 유치하는 것이 더 어려워질 것입니다. 연구원, 특히 건강 경제학자는 더 저렴한 자금 조달 모델을 찾기 위해 업계 및 정부와 긴급하게 협력해야 합니다.

 

백만 달러짜리 치료

CRISPR–Cas9의 빠른 임상 경로는 바이러스를 사용하여 유전자를 세포로 이동시키는 유전자 치료법의 꾸준한 발전 때문에 마련되었습니다. 지난 10년 동안 규제 당국은 면역 세포를 조작하여 암을 치료하는 CAR-T 세포 치료법과 같은 여러 유전자 치료법을 승인했습니다. 수백 개가 더 임상 시험에 있습니다.

 

이러한 치료법은 일반적으로 단일 치료에 미화 100만 달러 정도의 비용이 들며 병원 입원 및 세포 분리 및 조작에 필요한 절차와 같은 관리 비용을 고려하면 더 큰 비용이 듭니다. 작년에 미국 식품의약처(FDA)는 혈액 응고를 손상하는 유전병인 B형 혈우병을 치료하는 최초의 유전자 요법. 가격은 치료 당 350만 달러로 세계에서 가장 비싼 약인 Hemgenix라는 치료법을 만듭니다.

 

유전자 치료법은 저분자 약물을 기반으로 하는 잘 확립된 치료법보다 개발 및 생산 비용이 더 많이 듭니다. 그러나 유전자 요법은 치료의 희망을 가져다 줄 수 있으며, 수혜자들은 값비싼 의약품에 대한 장기적인 의존과 입원의 위험에서 벗어날 수 있습니다. 일부는 이것이 높은 비용을 정당화한다고 주장했습니다. 치료법이 다운스트림 치료에서 수백만 달러를 절약할 수 있다면 초기 지출은 여전히 ​​전반적으로 비용을 절약할 것입니다. 결국, 시간이 지남에 따라 더욱 전통적인 치료 비용이 합산됩니다. 예를 들어 한 연구에 따르면 미국에서 64세까지 겸상적혈구 빈혈 환자를 치료하는 데 드는 비용은 170만 달러(KM)입니다. Johnson et al. Blood Adv . 7 , 365–374; 2023 ).

 

부유한 국가에서도 의료 시스템은 유전자 치료와 관련된 높은 초기 비용을 감당할 수 있는 장비가 부족합니다. 2021년 매사추세츠주 서머빌에 있는 치료제 개발업체인 Bluebird Bio는 가격에 대해 유럽 당국과 합의에 도달하지 못한 후 유럽에서 또 다른 혈액 장애인 β-지중해빈혈에 대한 유전자 치료제 판매 계획을 철회했습니다. 상대적으로 약가 규제가 적은 미국에 판매 노력을 집중할 것이라고 밝혔다.

 

그러나 미국에서도 비용이 중요합니다. 미국의 건강 보험은 종종 고용주에 의해 보조금을 받고 일부는 이미 내년에 유전자 치료에 대한 보장 범위를 제한할 것이라고 말하고 있다고 미국의 건강 경제 싱크 탱크인 임상 및 경제 검토 연구소의 스티븐 피어슨 소장은 말했습니다. 보스턴, 매사추세츠.

 

한편 저소득 및 중간 소득 국가들은 완전히 궁지에 몰렸습니다. β-지중해빈혈과 겸상적혈구병과 같은 일부 질병이 부유한 국가보다 세계의 가난한 지역에서 더 흔하다는 점을 고려하면 이는 특히 고통스러운 일입니다. 예를 들어 일부 사하라 사막 이남 지역에서는 약 2%의 어린이가 낫적혈구병을 가지고 태어난 것으로 추정됩니다. 검사가 거의 이루어지지 않는다는 점을 감안할 때 이는 과소평가된 것일 수 있습니다.

 

접근성 향상

겸상적혈구 질환에 대한 CRISPR–Cas9 치료 비용이 얼마인지 알기에는 너무 이릅니다. 개발자인 매사추세츠주 보스턴의 Vertex Pharmaceuticals나 매사추세츠주 케임브리지의 CRISPR Therapeutics는 요금을 공개하지 않았습니다. 그러나 연구원들은 다가올 가격표에 대비하고 있습니다.

 

지난 3월 런던에서 열린 인간 게놈 편집에 관한 제3차 국제 정상회의에서 토론 대부분은 특히 저소득 및 중간 소득 국가에서 유전자 편집 치료법을 이용할 수 있도록 하는 데 중점을 두었습니다. 초점은 그러한 치료법의 생산 및 테스트를 합리화하기 위한 기술적 접근 방식에 있었습니다. 예를 들어 겸상적혈구 치료는 임상의가 조혈 줄기세포를 분리 및 편집하고 체내에 남아 있는 줄기세포를 파괴한 다음 편집된 세포를 재주입해야 합니다. 이것을 분리된 세포가 아닌 체내에서 직접 수행할 수 있는 게놈 편집 절차로 전환하면 치료 비용이 저렴하고 접근하기 쉬워질 수 있습니다.

 

또 다른 매력적인 접근법은 이미 안전하고 효과적인 것으로 확인된 유전자 치료 플랫폼을 개발하는 것입니다. 그런 다음 유전자 요법 개발자는 처음부터 시작할 때 필요한 안전성 및 효능 테스트 없이 선택한 질병을 표적으로 하는 유전자를 교체할 수 있습니다.

 

그러나 이와 같은 기술 솔루션은 지금까지만 가능합니다. Pearson은 미국의 의약품 가격 책정은 치료법을 생산하는 데 드는 비용과는 거의 관련이 없다고 말합니다. 다른 국가에서 그 가격이 얼마나 내려갈지는 지적 재산권에 의해 제한될 수 있고 유전자 요법과 같은 생물학적 약물의 제네릭 복제품을 만드는 복잡성으로 인해 방해를 받을 수 있습니다. 일부 학술 센터는 제약 회사에 의존하지 않고 유전자 치료법을 개발하고 배포하려고 노력하고 있지만, 업계에서 찾을 수 있는 재정적 자원과 규제 전문 지식 없이 그러한 노력이 얼마나 확장될 수 있는지는 불확실합니다.

 

가격 책정 외에도 유전자 치료 기술은 규제 및 지적 재산권에 대한 논쟁에 빠져 있습니다. 이들 각각의 전개 방식에 따라 연구원들이 Watson과 Crick의 초기 발견을 활용하는 데 얼마나 멀리 갈 수 있는지가 결정됩니다. 과학자들이 이러한 논쟁에서 적극적인 역할을 하고 그러한 토론을 조만간 전면에 내세우는 것이 중요합니다.

Nature 616, 629-630 (2023)

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-023-01389-z

https://www.nature.com/articles/d41586-023-01389-z

5 마리의 동물을 대상으로 한 노화 연구 쇠퇴를 되돌리는 방법을 제안

중요한 세포 경로에서 과속 방지턱을 부드럽게 하는 것은 노화와 관련이 있는 것 같습니다.

NEWS, 12 April 2023

Ageing studies in five animals suggest how to reverse decline

Smoothing the speed bumps in an important cellular pathway seems to be implicated in ageing.

https://www.nature.com/articles/d41586-023-01040-x

RNA polymerase (blue) unwinds DNA (violet), using it as a template to produce a strand of messenger RNA (red). In aged cells, this process accelerates.Credit: selvanegra/Getty

4월 12일 네이처 (Nature)에 발표된 연구에 따르면 노화는 인간, 초파리, 쥐, 생쥐, 벌레 등 5가지 매우 다른 생명체에서 같은 방식으로 세포 과정에 영향을 미치는 것으로 보입니다. 이 연구 결과는 노화를 유발하는 원인을 설명하고 이를 되돌리는 방법에 대한 제안을 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.

호주 UNSW 시드니의 생화학자인 Lindsay Wu는 “이것은 우리가 어떻게 그리고 왜 노화하는지 이해하는 근본적이고 새로운 영역을 열어줍니다.”라고 말합니다.

동물이 나이를 먹으면 세포 내부의 다양한 분자 과정의 신뢰성이 떨어집니다. 유전자 돌연변이가 더 자주 발생하고 염색체 끝이 끊어져 짧아집니다. 많은 연구에서 노화가 유전자 발현에 미치는 영향을 조사했지만, 전사(유전 정보가 청사진 DNA 가닥에서 RNA 분자로 복사되는 과정)에 미치는 영향을 조사한 연구는 거의 없었습니다.

 

부주의한 복사

이를 알아보기 위해 Beyer와 그의 동료들은 서로 다른 성인 나이에서 선충류, 초파리, 생쥐, 쥐, 인간 등 5가지 유기체의 게놈 차원의 전사 변화를 분석했습니다. 연구자들은 노화가 전사를 유도하는 효소인 RNA 중합 효소 II(Pol II)가 RNA 사본을 만들 때 DNA 가닥을 따라 움직이는 속도를 어떻게 변화시켰는지 측정했습니다. 그들은 평균적으로 Pol II가 나이가 들면서 더 빨라지지만 다섯 그룹 모두에서 덜 정확하고 오류가 발생하기 쉽다는 것을 발견했습니다. “우리는 판독과 참조 게놈 사이에 더 많은 불일치를 보았습니다.”라고 Beyer는 말합니다.

이전 연구에서는 식단을 제한하고 인슐린 신호를 억제하면 많은 동물에서 노화를 지연시키고 수명을 연장할 수 있다는 사실이 밝혀졌기 때문에 연구자들은 이러한 조치가 Pol II의 속도에 어떤 영향을 미치는지 조사했습니다. 인슐린 신호 유전자에 돌연변이를 일으키는 벌레, 생쥐, 초파리에서 Pol II는 더 느린 속도로 움직였습니다. 효소는 또한 저열량 식이요법을 한 쥐에서 더 느리게 이동했습니다.

그러나 궁극적인 질문은 Pol II 속도의 변화가 수명에 영향을 미치는지 여부였습니다. Beyer와 그의 팀은 Pol II를 늦추는 돌연변이를 지닌 초파리와 벌레의 생존을 추적했습니다. 이 동물들은 돌연변이가 없는 동물들보다 10%에서 20% 더 오래 살았습니다. 연구자들이 벌레의 돌연변이를 되돌리기 위해 유전자 편집을 사용했을 때 동물의 수명이 단축되었습니다. Beyer는 “그것은 정말 인과 관계를 확립했습니다.”라고 말합니다.

 

속도를 높이다

연구원들은 Pol II의 가속이 DNA가 세포 내부에 채워지는 방식의 구조적 변화로 설명될 수 있는지 궁금해했습니다. 그들이 차지하는 공간을 최소화하기 위해 유전 정보의 방대한 실은 뉴클레오솜이라는 묶음으로 히스톤이라는 단백질 주위에 단단히 감겨 있습니다. 연구원들은 인간 폐 세포와 제대 정맥 세포를 분석하여 노화된 세포에는 더 적은 뉴클레오솜이 포함되어 있어 Pol II가 더 빨리 이동할 수 있는 경로를 원활하게 한다는 것을 발견했습니다. 팀이 세포에서 히스톤의 발현을 증가시켰을 때 Pol II는 더 느린 속도로 움직였습니다. 초파리에서 히스톤 수치가 높아지면 수명이 늘어나는 것 같았습니다.

영국 글래스고 대학교에서 포유류의 노화를 연구하는 콜린 셀먼(Colin Selman)은 이 연구는 먼 관련 종에 걸쳐 노화 메커니즘이 어떻게 일관성이 있는지를 보여주는 “정말 흥미로운 작업”이라고 말했습니다. 또한, Pol II가 노화 과정을 늦추는 약물의 표적이 될 방법을 탐색할 수 있는 문을 열어줍니다. Pol II의 전사 과정에 대한 변화는 다양한 유형의 암을 포함한 많은 질병에 연루되어 있으며 Pol II와 이를 촉진하는 분자를 표적으로 하는 다양한 약물이 개발되었습니다. “노화에 미치는 영향을 조사하기 위해 이러한 약물 중 일부를 효과적으로 용도 변경할 기회가 있을 수 있습니다.”라고 Selman은 말합니다.

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-023-01040-x

References

Debès, C. et al. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-023-05922-y (2023).

Ageing-associated changes in transcriptional elongation influence longevity

https://www.nature.com/articles/s41586-023-05922-y

철분 부족은 남극해의 먹이 사슬의 핵심인 미생물을 위협합니다.

식물성 플랑크톤 꽃은 철분이 풍부한 물의 융기에 달려 있습니다.

 

Iron shortage threatens microbes key to food chain in Southern Ocean

Phytoplankton blooms depend on the upwelling of iron-rich water

23 FEB 20232:00 PMBYWARREN CORNWALL

https://www.science.org/content/article/iron-shortage-threatens-microbes-key-food-chain-southern-ocean

의 간단 번역입니다.

매년 봄 남극 대륙의 얼음 해안에서 우주에서 볼 수 있을 정도로 큰 생명의 폭발이 펼쳐집니다. 철분이 풍부한 물이 아래에서 솟아오르면 남극해의 표면은 밝은 녹색 식물성 플랑크톤의 환각 구름으로 소용돌이치며, 단세포 생물은 대기에서 탄소를 빨아들이고 크릴을 유지하여 먹이 사슬의 기초를 형성하며, 크릴은 차례로 물고기, 고래, 펭귄의 주요 먹이 공급원입니다.

 

이제 한 과학자 그룹은 지난 25년 동안 생태계와 기후에서 중요한 역할을 하는 이 계절적 꽃이 위험에 처할 수 있다고 말합니다. 남극해의 식물성 플랑크톤은 광합성 기계의 빌딩 블록인 철이 점점 더 굶주리고 있으며 생산성이 감소할 수 있는 징후가 있습니다. 오늘 Science 지에 발표된 이 발견은 많은 기후 모델이 다가오는 세기에 대해 예측한 생산성의 급증에 직접 반대하는 놀라운 일입니다.

 

변화의 명백한 속도는 “정말 놀랍다”고 채플 힐에 있는 노스 캐롤라이나 대학의 생물 해양학자인 Adrian Marchetti는 식물성 플랑크톤을 연구하지만, 연구에 직접 참여하지는 않았다고 말합니다. 식물성 플랑크톤의 큰 감소는 “지구 탄소 순환에 실제로 영향을 미칠 수 있다”라고, 해양 탄소를 연구하는 워싱턴 대학교 시애틀 해양학자 앨리슨 그레이는 덧붙인다.

 

 

해양 철분 수준은 남극해에서 식물성 플랑크톤 생산성을 제한하는 중요한 요소로 알려졌지만 연구하기 어려운 것으로 악명이 높습니다. 로봇 센서나 연구선은 일상적으로 영양소를 찾지 않습니다. 그래서 과학자들은 최근에 식물성 플랑크톤이 철분 부족에 대처하고 있다는 신호를 찾아 그 수준을 추론하기 시작했습니다.

 

새로운 연구는 식물성 플랑크톤이 방출하는 빛을 비광화학 담금질이라고 불리는 생리적 과정의 징후로 분석했는데, 여기서 식물성 플랑크톤은 열을 방출하여 과도한 햇빛을 처리합니다. 담금질은 철분 스트레스의 지표인데, 영양소가 부족한 식물성 플랑크톤은 빛에 더 취약하게 만드는 방식으로 생리학을 변경하기 때문입니다. 194 년부터 시작된 연구 선박의 194회 여행과 1996년부터 표류하는 47개의 센서를 실은 부유물의 데이터에서 연구원들은 빛 노출의 변화를 조정할 때 담금질이 연간 거의 5% 증가한 것을 발견했습니다. 이 추세는 지난 2년 동안 식물성 플랑크톤이 충분한 철분을 얻기 위해 점점 더 고군분투하고 있음을 시사한다고 남아프리카 정부의 남극해 탄소 및 기후 관측소의 생지화학자이자 Science 논문의 수석 저자 인 Tommy Ryan-Keogh는 말합니다.

 

Ryan-Keogh와 그의 공동 연구자들은 플랑크톤 꽃의 위성 이미지와 바다 부유물의 측정을 사용하여 1998 년부터 변화를 추적하여 식물성 플랑크톤 생산성도 조사했습니다. 그들은 데이터를 순 식물성 플랑크톤 생산성의 추정치로 변환하기 위해 모델에 의존하여 남극해에서 작지만, 통계적으로 유의미한 생산성 감소를 발견했습니다.

 

쇠퇴가 현실이라고 해도 철이 역할을 하고 있는지는 확실하지 않습니다. 수십 년 동안 남극해의 철 역학을 연구해 온 태즈메이니아 대학의 생지화학자인 필립 보이드는 다른 잠재적 요인을 지적합니다. 예를 들어, 해양 동물은 식물성 플랑크톤을 더 많이 먹을 수 있습니다. “철 스트레스와 순 1차 생산을 직접 연결하는 것은 긴 활입니다.”라고 그는 말합니다.

 

식물성 플랑크톤이 철분 부족에 직면하는 이유도 명확하지 않습니다. 현재의 기후와 해양 모델은 기후 변화에 따라 남극해의 바람이 남쪽으로 이동하여 더 많은 융기를 일으켜 바다 깊은 곳에서 표면으로 철을 가져오고 생산성의 폭발을 촉진하리라 예측합니다. Ryan-Keogh는 식물성 플랑크톤에 철분이 부족한 세 가지 가능한 이유를 제안합니다 : 이산화탄소 수준 상승으로 인한 해양 산성화는 영양소 흡수를 더 어렵게 만들 수 있으며, 해수 온도 상승은 신진대사를 가속하고 철분 수요를 증가시킬 수 있으며, 해양 혼합의 다른 층이 더 깊은 곳의 움직임을 제한할 방법의 변화, 철분이 풍부한 물이 표면을 향합니다. “이를 테스트하려면 많은 실험실 작업이 필요합니다.”라고 Ryan-Keogh는 말합니다.

 

무슨 일이 일어나고 있는지 분리하는 것은 남극해의 미래 생태계 변화를 이해하는 것뿐만 아니라 지구 기후의 운명을 예측하는 데에도 중요합니다. 남극해는 중요한 탄소 흡수원입니다. 바다에 용해되는 모든 탄소 오염의 절반이 바다에서 발생합니다. 그 용해 된 탄소 중 일부는 식물성 플랑크톤에 의해 흡수되어 생물 또는 생물을 먹는 유기체가 죽어 바닥으로 가라앉을 때 저장됩니다.

 

이 연구에 참여한 리버풀 대학의 해양학자 알레산드로 타글리아부에(Alessandro Tagliabue)는 철 기아 추세가 일시적일 수 있다고 말합니다. 그러나 미래의 풍요를 예측하는 모델이 남극해와 그곳에 사는 유기체에 대해 잘못 표현하고 있을 수도 있습니다. “우리는 모델이 현재의 추세를 재현하지 않는 이유를 알아야 합니다.”라고 해양 생지화학적 과정 모델링을 전문으로 하는 Tagliabue는 말합니다.

 

널리 사용되는 여러 기후 모델을 연구한 캘리포니아 대학교 어바인 (University of California, Irvine)의 해양학자 키스 무어 (Keith Moore)는 이 추세가 오래 가지 못할 것이라고 확신한다. 그는 이 논문이 현재 식물성 플랑크톤의 철분 결핍이 증가하고 있다는 설득력 있는 사례를 제시한다고 말하지만, 무어는 모델이 예측한 대로 바람이 결국 남쪽으로 이동하고 식물성 플랑크톤 꽃이 그 어느 때보다 무성해질 것으로 예상합니다. “지금 일어나고 있는 일은 그 모델들이 알아차리기에는 너무 미묘할 수 있습니다.”라고 그는 말합니다.

doi: 10.1126/science.adh3116