A growing burden of alcoholic hepatitis

https://www.news-medical.net/news/20230221/A-growing-burden-of-alcoholic-hepatitis.aspx

의 간단 번역입니다.

By Tarun Sai LomteFeb 21 2023

Reviewed by Danielle Ellis, B.Sc.

저널에 발표된 최근 연구 북미 의료 클리닉 알코올성 간염 (AH)의 진단, 치료 및 병태 생리학에 대해 논의했습니다.

AH는 황달이 발병하기 전에 금욕 기간이 28개월 미만인 과도한 알코올 사용으로 인해 황달이 악화되거나 새로 발병하는 것이 특징입니다. 또한, 특히 지속적인 알코올 섭취로 인해 간경변으로 진행될 위험이 증가합니다. AH 입원의 28% 증가는 2007-14년 동안 기록되었습니다.

이러한 질병 부담 증가는 의료 비용, 이환율 및 사망률을 높입니다. 또한, 이러한 추세는 특정 인구 통계 그룹 간에 불균형적입니다. 코로나 바이러스 질병 2019 (COVID-19) 대유행은 알코올 소비 증가, 알코올 관련 간 질환 및 알코올 사용 장애로 상황을 악화시켰습니다.

캐나다 연구에 따르면 COVID-19 대유행 기간 동안 AH의 월평균 입원이 더 높다고 보고했습니다. 따라서 AH 환자를 관리하고 평가하는 방법에 대한 더 나은 이해가 필요합니다. 따라서 본 연구의 저자는 AH 환자의 진단, 병태 생리학 및 치료의 최근 진행 상황을 검토했습니다.

진단

과도한 알코올 사용 환경에서 AH의 임상 증후군에는 황달, 발열, 불쾌감, 식욕 부진 및 부드러운 간 비대가 포함됩니다. 임상 증상은 경증 황달에서 급성 / 만성 간부전까지 다양합니다. 국립 알코올 남용 및 알코올 중독 연구소 (NIAAA) 알콜성 간염 컨소시엄에서 제안한 임상 기준을 충족하지 못하는 환자는 진단을 위해 간 생검이 필요합니다. AH의 조직학적 특징에는 호중구 소엽 염증, 간세포 풍선, 거대 미토콘드리아 및 말로리-덴크체가 포함됩니다.

예후 결정

말기 간 질환 모델(MELD) 및 매드리 판별 기능(mDF) 점수는 일반적으로 질병 중증도를 분류하는 데 사용됩니다. 국제 연구에 따르면 MELD 점수는 mDF, 글래스고 알코올성 간염 점수(GAHS) 및 혈청 크레아티닌 점수와 비교하여 28일 및 90일 사망률을 예측할 때 수신기 작동 특성 곡선 아래 더 높은 면적을 가졌습니다.

릴 점수 (0 내지 1)는 코르티코스테로이드를 투여받는 환자에서 치료 반응을 결정하기 위해 첫 주에 사용된다. 0주차에 릴 점수가 45.1 이하이면 치료에 대한 반응을 나타냅니다. 진단 정확도를 개선하고 AH 예후를 예측하기 위해 여러 비침습적 바이오마커가 연구되었지만, 임상 실습에 사용하기 위해 적용되지는 않았습니다.

치료

코르티코스테로이드 치료는 중증 AH 환자를 위한 가장 중요한 요법입니다. 그럼에도 불구하고 그 효능은 연구 전반에 걸쳐 상충됩니다. 프레드니솔론 또는 위약을 투여받도록 무작위 배정된 중증 AH 환자를 대상으로 한 한 연구에서는 코르티코스테로이드로 치료받은 사람들 사이에서 28일에 약간의 생존 이점이 있는 것으로 나타났습니다. 두 가지 독립적인 메타 분석에 따르면 프레드니솔론은 3개월 또는 6개월에 아무런 이점 없이 28일 생존을 증가시킨다고 결론지었습니다.

그런데도 환자의 30%~40%는 금기 사항으로 인해 코르티코스테로이드에 부적격합니다. 또한, 코르티코스테로이드 치료 환자의 약 50%만이 28일 요법을 완료합니다. 코르티코스테로이드 사용은 반응할 가능성이 있는 사람들에게 개인화된 사용을 위해 바이오마커로 최적화될 수 있습니다. 사용 가능한 치료 접근법의 한계를 고려할 때 여러 표적에 초점을 맞춘 몇 가지 치료 전략이 조사 중입니다.

새로운 치료법

알코올 사용은 알파 다양성 감소, 지질 다당류 (LPS)의 쿠퍼 세포 제거 장애 및 단단한 접합 파괴와 함께 장내 박테리아의 과증식과 관련이 있습니다. 분변 미생물 이식 (FMT)은 알파 다양성을 개선하고 장-간 축을 조절하는 데 유망한 것으로 보입니다.

중증 AH에서 코르티코스테로이드와 비교하여 Anakinra(인터루킨 1 수용체 길항제), 산화아연 및 펜톡시필린의 조합을 평가하는 무작위 대조 시험에서 중재 군에서 1개월, 3개월, 6개월에 생존 이점이 없음을 발견했습니다. 중등도/중증 AH 환자를 대상으로 한 임상 2단게 연구에서 지질 대사를 조절하고 전염증성 사이토카인 발현을 감소시키며 세포 생존을 자극하는 DUR-928(내인성 황산화 옥시스테롤)은 안전하고 내약성이 우수했습니다.

한 연구에서 코르티코스테로이드와 결합 된 N-아세틸 시스테인 (NAC)은 1개월 사망률과 간신 증후군 및 감염 위험을 효과적으로 감소시켰지만 6개월 생존의 주요 결과를 달성하지 못했습니다. 전통적으로 10년 전까지만 해도 이식 센터는 간 이식 (LT) 전에 최소 6개월의 알코올 금욕을 요구했습니다. 그러나 최근 연구에서는 이 최소 기간이 LT 후 알코올 사용 재발을 예측하지 못한다고 결론지었습니다.

중증 AH 환자 26명을 대상으로 한 조기 LT (eLT)는 6개월에 생존 혜택을 제공했으며 알코올 사용 재발은 3명의 환자에서 2년에 허용되었습니다. 그 후, 다른 연구에서는 중증 AH 환자에서 eLT 이점을 입증했습니다. 따라서 eLT는 중증 AH가 있는 일부 환자에게 권장됩니다.

알코올 금욕은 AH의 초기 에피소드의 생존자들 사이에서 환자 생존의 가장 중요한 결정 요인입니다. 전향 적 연구에 따르면 알코올 재발은 초기 AH 진단 후 6개월 후 사망 위험 증가와 관련이 있다고 결론지었습니다. 그런데도 알코올 금욕은 유지하기가 어려우며 환자의 37%만이 1년 추적 관찰에서 금주합니다.

끝 맺는말

지난 19년 동안 AH와 관련된 의료 부담이 증가하고 진행 중인 COVID-19 대유행 기간 동안 가속화되면서 젊은 인구에서 전염병으로 부상했습니다. 몇 가지 치료 옵션이 검토되고 있으며 일부는 잠재력을 보여줍니다. 알코올 사용을 목표로 하는 새로운 치료법/전략을 개발하기 위한 노력이 진행 중인 동안 알코올 소비를 규제하고 AH 환자의 장기적인 결과를 개선하기 위한 통합 치료 모델을 개발하고 촉진하는 것이 필수적입니다.

Journal reference:

Penninti P, Adekunle AD, Singal AK. Alcoholic Hepatitis. Medical Clinics of North America, 2023, DOI: 10.1016/j.mcna.2022.12.005, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0025712522001754